《古董局中局》中，有很多晦涩难懂的字眼，都是古董行的行话，剧组还贴心的给出了备注，让观众能够明白其中的意思，在剧中，古董行业的领头人，便是五脉，也就是五大家族。
五脉其实就是五个家族，分别为白门许家、玄门药家、黄门黄家、青门沈家、红门刘家，在古董行业中，他们眼光最准，实力最强，影响最深。
五大家族都有自己专攻的领域，分别是金石、玉器、瓷器、木器、字画，而《古董局中局》这部剧，则主要围绕许家、药家、黄家展开，无论是长辈还是晚辈，在剧中都起着至关重要的作用。
值得一提的是，五大家族每个家族都有独特的鉴宝手法，像许愿，他的独门绝技在首播剧情中已经展现，就是用衣服上的一根线来辨别古董的真伪，虽然看似不合逻辑，但这才是真正的高手。
在原著小说中，他的这项绝技被称作“悬丝诊脉，隔空断金”，药不然则是依靠精密的仪器来判断古董，目前黄烟烟还没有流露出她的绝技，所以她的本领仍是个迷。
五脉虽然是古董行业中势力最强大的五个家族，但许愿爷爷背上通敌叛国的罪名后，许家便从原来的五大家族之首慢慢没落，即便如此，其他四个家族依旧强势。
表面上五脉之人和平相处，谨遵不卖假不造假的规则，但实际上，五大家族内部明争暗斗不断，不知从何时起，人心逐渐变得黑暗，有人造假，有人卖假，渐渐形成一条暗线。
如今许愿、药不然、黄烟烟三人开始调查当年事情的真相，随着他们调查的深入，越来越多的谜团扑面而来，他们会慢慢发现，其实五脉早已不再是曾经的五脉，背后的暗流涌动，让人心寒。
